Niemand heeft de bijwerkingen van LGD-3303 bij mensen systematisch onderzocht: de stof heeft geen klinische onderzoeken ondergaan. Maar dit betekent niet dat ze er niet zijn. In het hoofdartikel wordt uitgelegd hoe farmacologen de potentiële risico's van een nieuwe stof beoordelen op basis van gegevens uit de klasse ervan, en welke van deze risico's het meest plausibel zijn voor LGD-3303.
Hoe u de risico's van een niet-geteste stof kunt beoordelen
Wanneer er geen klinische gegevens over een specifiek molecuul beschikbaar zijn, gebruiken farmacologen het principe van klasse-effecten. Als alle bij mensen bestudeerde stoffen met hetzelfde werkingsmechanisme bepaalde veranderingen veroorzaken, is het redelijk om deze van een nieuwe vertegenwoordiger van de klasse te verwachten - totdat het tegendeel door onderzoek wordt bewezen.
LGD-3303 is een androgeenreceptoragonist uit de SARM-groep. Voor verschillende SARM's, waaronder enobosarm (ostarine) en LGD-4033, zijn er gerandomiseerde onderzoeken bij mensen, en voor nog meer stoffen zijn er klinische casusrapporten bij mensen die ze zelf hebben ingenomen. Deze bronnen vormen de basis voor de risicobeoordeling.
Tegelijkertijd heeft de klassenbenadering beperkingen. Verschillende SARM's hebben verschillende chemische structuren, metabolisme en mogelijk specifieke toxiciteit van het individuele molecuul. Dergelijke ‘individuele’ risico’s van LGD-3303 kunnen alleen worden opgespoord in klinische en toxicologische onderzoeken, waarvan de resultaten niet zijn gepubliceerd.
Een systematische review van de veiligheid van SARM's bij gezonde volwassenen (Vignali et al., 2023) concludeerde dat deze stoffen zelfs in gecontroleerde onderzoeken hormoon- en lipidenveranderingen veroorzaakten, en dat er ernstigere complicaties werden beschreven bij ongecontroleerd gebruik. Het is dit beeld dat de redactie als uitgangspunt neemt.
Hormonaal systeem en vruchtbaarheid
Het meest voorspelbare effect van welke androgeenreceptoragonist dan ook is de onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. De hersenen "zien" een teveel aan androgeensignaal en verminderen de uitscheiding van gonadotropine-releasing hormoon, luteïniserende (LH) en follikelstimulerende (FSH) hormonen. Zonder LH verminderen de testikels de productie van testosteron, zonder FSH-sperma.
In het LGD-4033-onderzoek werd zelfs bij de laagste doses al binnen drie weken een afname van het totale testosteron waargenomen. Er is geen reden om ander gedrag voor LGD-3303 te verwachten, hoewel de mate van remming bij mensen onbekend is. We analyseren dit mechanisme in detail in een apart artikel over het effect van LGD-3303 op de testosteronproductie.
Klinisch kan remming van de as zich manifesteren door een verminderd libido, erectiestoornissen, vermoeidheid en verslechtering van de stemming, vooral na stopzetting van het gebruik, wanneer de SARM al is geëlimineerd en het eigen testosteron nog niet is hersteld. Voor sommige mensen duurt het herstel weken of maanden.
Een apart risico is onvruchtbaarheid. Onderdrukking van FSH en intratesticulair testosteron verstoort de spermatogenese. Dit is vooral belangrijk voor mensen die van plan zijn kinderen te krijgen: zelfs een omkeerbare afname van het aantal zaadcellen kan de conceptie lange tijd moeilijk maken.
Lipiden, hart, lever
Orale androgenen, waaronder SARM's, verlagen consistent de niveaus van hogedichtheidlipoproteïne (HDL), die betrokken zijn bij het omgekeerde cholesteroltransport. Dit effect is gedocumenteerd in klinische onderzoeken met enobosarm en LGD-4033. Een verlaging van HDL op lange termijn wordt als ongunstig voor het cardiovasculaire systeem beschouwd, hoewel er discussie bestaat over de exacte bijdrage van deze specifieke factor aan het risico op een hartaanval.
Wat de lever betreft, heeft de medische literatuur beschrijvingen verzameld van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging bij mensen die SARM-producten consumeerden (Flores et al., 2020; Mohideen et al., 2023). Het is meestal een cholestatische of gemengde vorm van laesie met geelzucht en jeuk. Specifiek komt LGD-3303 niet voor in deze publicaties, maar de chemische samenstelling van de producten is in de meeste gevallen niet bevestigd in het laboratorium.
Lipidenveranderingen en leverrisico's worden in meer detail besproken in de artikelen "Effecten van LGD-3303 op het lipidenprofiel en het hart" en "LGD-3303 en de lever: gegevens over hepatotoxiciteit". Hier geven we slechts een samenvattende tabel.
| Systeem | Verwacht effect | De bron van de aanname | Welke onderzoeken informatie geven |
|---|---|---|---|
| Endocrien | Vermindering van testosteron, LH, FSH | RCT's van andere SARM's | Testosteron, LH, FSH, spermaonderzoek |
| Lipidenmetabolisme | Vermindering van HDL | RCT's van andere SARM's | Lipidogram |
| Lever | Cholestatische leverschade | Klinische gevallen met SARM | ALT, AST, bilirubine, alkalische fosfatase |
| Huid, stem (vrouwelijk) | Virilisatie | Werkingsmechanisme van androgenen | Klinische beoordeling |
Het is de moeite waard eraan te denken dat de meeste veranderingen in lipiden en leverenzymen in de vroege stadia geen symptomen veroorzaken. Een persoon kan zich goed voelen, terwijl laboratoriumindicatoren al abnormaal zijn.
Virilisatie, psyche en andere effecten
Bij vrouwen brengt elk androgeen het risico met zich mee van virilisatie – het verschijnen van mannelijke kenmerken. Deze omvatten heesheid van de stem, verhoogde groei van gezichts- en lichaamshaar, acne, vergroting van de clitoris en onregelmatige menstruatiecycli. De bij ratten aangetoonde weefselselectiviteit garandeert geen bescherming tegen deze veranderingen, en stemvergroving is vaak permanent.
Wat psychiatrische effecten betreft, zijn de gegevens over SARM's beperkt. Mensen die deze stoffen hebben gebruikt, vermelden in hun zelfrapportage prikkelbaarheid, slaapstoornissen en stemmingswisselingen. Het is moeilijk om deze berichten objectief te beoordelen, omdat de combinatie van middelen, training en voeding veel factoren creëert. De periode na het stoppen, waarin uw eigen testosteron laag is, kan echter gepaard gaan met een depressieve stemming.
Mogelijke veranderingen in bloedparameters en bloeddruk die kenmerkend zijn voor androgenen in het algemeen worden ook besproken. Er zijn geen concrete gegevens voor LGD-3303, dus de redactie noemt ze niet als een vaststaand feit, maar alleen als richting voor controle.
Hieronder volgen symptomen die onmiddellijke medische aandacht vereisen bij iemand die SARM's heeft gebruikt:
- geelverkleuring van de huid of het oogwit, donkere urine, lichte ontlasting;
- ernstige jeuk aan de huid zonder huiduitslag;
- pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, verlies van eetlust;
- pijn op de borst, kortademigheid, plotselinge zwelling;
- uitte stemmingswisselingen en gedachten over zelfbeschadiging.
Risico's gerelateerd aan de productkwaliteit
LGD-3303 wordt alleen op de illegale markt verkocht als een "onderzoeksstof", dus de risico's van onbekende samenstelling worden opgeteld bij de farmacologische risico's. Uit onderzoek naar producten die als SARM’s op de markt worden gebracht, is gebleken dat een aanzienlijk aantal daarvan de verkeerde stof bevat zoals wordt beweerd, of de verkeerde hoeveelheid (Van Wagoner et al., 2017).
Dit betekent dat de bijwerkingen die een persoon associeert met LGD-3303 feitelijk veroorzaakt kunnen worden door andere SARM's, prohormonen of stimulerende middelen. En omgekeerd: het gebrek aan effecten kan worden verklaard door het feit dat de werkzame stof simpelweg niet in het product aanwezig is.
Vloeibare vormen, vaak verkocht in druppelflesjes, kunnen oplosmiddelen en onzuiverheden bevatten, waarvan de veiligheid bij orale inname onbekend is. Voor atleten is elke SARM ook een diskwalificerende antidopingovertreding.
Als het onderwerp u interesseert, raden we de materialen "Fake LGD-3303: wat laboratoriumtests van op de markt gebrachte producten aantonen", "Onderdrukt LGD-3303 de productie van testosteron" en "Mythen over LGD-3303" aan.
Redactionele conclusies
Bijwerkingen van LGD-3303 zijn niet bij mensen onderzocht, maar gegevens uit de SARM-klasse duiden op onderdrukking van testosteron, verlaging van HDL en risico op leverschade en virilisatie bij vrouwen.
De meeste van deze veranderingen ontwikkelen zich asymptomatisch en worden alleen in het laboratorium gedetecteerd, dus subjectief welzijn is geen teken van veiligheid.
De onbekende samenstelling van illegale marktproducten maakt de risico's nog minder voorspelbaar. De redactie raadt het gebruik van LGD-3303 of andere SARM's buiten klinische onderzoeken af.
Lijst met gebruikte literatuur
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218â236.
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87â95.
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153â161.
- Flores JE, Chitturi S, Walker S. Drug-induced liver injury by selective androgen receptor modulators. Hepatol Commun. 2020;4(3):450â452.
- Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188â196.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004â2010.
- Vajda EG, Hogue A, Griffiths KN, et al. Combination treatment with a selective androgen receptor modulator (SARM) and a bisphosphonate has additive effects in osteopenic female rats. J Bone Miner Res. 2009;24(2):231â240.
