Tamoxifen redt levens bij hormoongevoelige borstkanker, maar zoals elk hormonaal actief medicijn heeft het een breed scala aan bijwerkingen. De redactie heeft de gegevens van grote klinische onderzoeken gesystematiseerd en legt uit welke reacties vaak voorkomen en welke zeldzaam, maar gevaarlijk zijn.
Waarom tamoxifen deze bijwerkingen heeft
De bijwerkingen van tamoxifen zijn rechtstreeks afgeleid van het mechanisme ervan. Het medicijn blokkeert oestrogeenreceptoren in sommige weefsels en stimuleert ze gedeeltelijk in andere. Blokkering van de hypothalamus en het urogenitale kanaal geeft symptomen die lijken op de menopauze, en de gedeeltelijke oestrogene werking in de lever en het endometrium is verantwoordelijk voor de ernstigste risico's: trombose en veranderingen in het baarmoederslijmvlies.
De meest volledige gegevens over de veiligheid werden verkregen in grootschalige onderzoeken bij vrouwen: adjuvans (meta-analyses EBCTCG, ATLAS) en profylactisch (NSABP P-1, IBIS-I). Dat is waar tamoxifen door de jaren heen werd vergeleken met placebo, waardoor de echte effecten van het medicijn werden gescheiden van toevallige gebeurtenissen.
Er zijn veel minder gegevens over mannen. Ze komen voornamelijk voort uit de behandeling van borstkanker bij mannen en kleine onderzoeken in de andrologie, dus sommige conclusies over het mannelijk lichaam zijn extrapolaties.
De redactie verdeelde de bijwerkingen in frequent, maar meestal niet gevaarlijk, en zeldzamer, maar potentieel levensbedreigend. Een dergelijke classificatie helpt om te begrijpen welke symptomen tijdens een gepland bezoek kunnen worden besproken en welke onmiddellijk hulp moeten zoeken.
Frequente bijwerkingen
Het meest voorkomende effect zijn opvliegers. In de preventiestudies kwamen ze voor bij de meerderheid van de deelnemers en bij de placebogroep, maar bij tamoxifen waren ze significant frequenter en intenser. Opvliegers worden geassocieerd met het effect op de thermoregulerende centra van de hypothalamus.
Vrouwen merken vaak vaginale afscheiding, droogheid of, in tegendeel, verhoogde secretie, evenals verstoringen van de menstruatiecyclus tot aan het einde ervan in de premenopauze. Misselijkheid, vermoeidheid, krampen in de benen en het vasthouden van vocht zijn mogelijk.
Sommige patiënten klagen over een verminderd libido en stemmingswisselingen. De relatie met depressie is in onderzoek dubbelzinnig, maar de klachten zelf zijn een van de vaak voorkomende redenen voor voortijdige beëindiging van de therapie, dus moeten ze met de arts worden besproken en niet in stilte worden getolereerd.
Verminderd libido, erectiestoornissen, opvliegers en gewichtstoename zijn gemeld bij mannen die tamoxifen kregen voor borstkanker. Deze effecten zijn ook vaak de reden voor weigering van behandeling.
| Groep | Voorbeelden | Wat te doen |
|---|---|---|
| Vasomotor | Opvliegers, zweten | Bespreek dit met de arts; let op interacties met middelen tegen opvliegers |
| Gynaecologisch | Afscheiding, cyclusverstoring | Gepland onderzoek; bloedverlies vraagt snelle beoordeling |
| Algemeen | Vermoeidheid, misselijkheid, krampen | Gepland bezoek |
| Seksueel | Verminderd libido, ED bij mannen | Gepland bezoek |
Ernstige risico's: trombose, endometrium, beroerte
Het bekendste ernstige risico is veneuze trombo-embolie: diepveneuze trombose en longembolie. Het wordt in verband gebracht met het effect van tamoxifen op de hepatische synthese van stollingsfactoren. In het NSABP P-1-onderzoek was het aantal van deze voorvallen ongeveer twee tot drie keer hoger bij tamoxifen dan bij placebo, en het risico was hoger bij oudere vrouwen.
Het tweede belangrijke risico zijn veranderingen in het endometrium: endometriumhyperplasie, poliepen en kanker, evenals zeldzame baarmoedersarcomen. Het verhoogde risico op endometriumkanker treft vooral vrouwen in de postmenopauze. De FDA-richtlijnen bevatten een waarschuwing in een kader over baarmoedermaligniteit, beroerte en longembolie bij vrouwen die het medicijn gebruiken ter preventie of voor DCIS.
Het risico op een beroerte was in sommige onderzoeken ook verhoogd, hoewel de absolute aantallen klein zijn. Dat is de reden waarom bij preventieve indicaties, waarbij een persoon gezond is, de balans tussen voordeel en risico bijzonder zorgvuldig wordt geëvalueerd.
Het risico op trombose neemt toe tijdens langdurige immobilisatie, na operaties, bij rokers en bij erfelijke trombofilieën. Artsen overwegen vaak een tijdelijke pauze in de receptie vóór geplande chirurgische ingrepen.
Ogen, lever, bloed en andere systemen
Tamoxifen wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op cataract en, minder vaak, met retinopathie en veranderingen in het hoornvlies. Daarom wordt aanbevolen om in geval van verslechtering van het gezichtsvermogen een oogarts te raadplegen.
Aan de kant van de lever zijn een toename van leverenzymen, vetdystrofie van de lever, zelden - cholestase en hepatitis mogelijk. Veranderingen in het lipidenprofiel en zeldzame gevallen van uitgesproken hypertriglyceridemie, die gecompliceerd kunnen worden door pancreatitis, zijn ook beschreven.
De instructies vermelden een mogelijke afname van het aantal bloedplaatjes en leukocyten, evenals hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen aan het begin van de behandeling. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het risico voor de foetus.
- Plotselinge pijn, zwelling of roodheid van het been.
- Kortademigheid, pijn op de borst, bloedspuwing.
- Plotselinge zwakte, gevoelloosheid, verminderde spraak of gezichtsvermogen.
- Elke abnormale vaginale bloeding of bekkenpijn.
- Geelzucht, donkere urine, ernstige buikpijn.
De bovenstaande symptomen die onmiddellijke medische aandacht vereisen, zijn belangrijke “alarmsignalen” waarvan iedereen die tamoxifen gebruikt zich bewust moet zijn.
Eigenaardigheden bij mannen en bij niet-medisch gebruik
Bij mannen verhoogt tamoxifen het niveau van LH en testosteron, en daardoor ook van estradiol. Dit effect kan ongewenst zijn bij patiënten met oncologische indicaties en onvoorspelbaar bij degenen die het medicijn zelfstandig gebruiken.
Iemand die zonder toezicht tamoxifen gebruikt, gebruikt vaak tegelijkertijd andere medicijnen die de kans op trombose verhogen: anabole steroïden die de hematocriet verhogen, of medicijnen die de bloedstolling beïnvloeden. Niemand heeft in een dergelijke situatie controle over het cumulatieve trombotische risico.
Een ander probleem van niet-medisch gebruik zijn producten van lage kwaliteit. Geneesmiddelen uit illegale bron kunnen een andere dosis of een andere stof bevatten, waardoor het onmogelijk is om zowel de effectiviteit als de veiligheid te beoordelen.
Ten slotte staat tamoxifen op de verboden lijst van het WADA, dus het gebruik ervan door een atleet heeft niet alleen medische, maar ook diskwalificerende gevolgen.
Redactionele conclusies
De meest voorkomende bijwerkingen van tamoxifen (blozen, gynaecologische symptomen en vermoeidheid) zijn onaangenaam maar meestal niet gevaarlijk.
De ernstigste risico's – veneuze trombose, longembolie, endometriumkanker en beroerte – komen minder vaak voor, maar vereisen aandacht voor de symptomen en regelmatige medische controle.
De balans tussen voordeel en risico is gunstig bij hormoongevoelige kankers, maar is veel minder duidelijk wanneer het geneesmiddel off-label wordt gebruikt.
Meer details over individuele aspecten - in onze materialen over het effect van tamoxifen op het lipidenprofiel en de botten, over de contra-indicaties en interacties ervan, en over de mythen rond tamoxifen.
Lijst met gebruikte literatuur
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998;90(18):1371â1388.
- Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013;381(9869):805â816.
- Cuzick J, Forbes J, Edwards R, et al. First results from the International Breast Cancer Intervention Study (IBIS-I): a randomised prevention trial. Lancet. 2002;360(9336):817â824.
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee Opinion No. 601: Tamoxifen and uterine cancer. Obstet Gynecol. 2014;123(6):1394â1397.
- Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. 2006;295(23):2727â2741.
- U.S. Food and Drug Administration. Tamoxifen citrate tablets: prescribing information (boxed warning).
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List. Montreal: WADA; акÑÑалÑна ÑедакÑÑÑ.
